FDA, 진성적혈구증가증 첫 헵시딘 유사체 '밈릴로' 승인

미국 식품의약국(FDA)이 8월 28일 성인 진성적혈구증가증(polycythemia vera) 치료제 밈릴로(MIMRYLO, 성분명 루스퍼타이드) 를 승인했다. 개발사는 다케다다.

어떤 병인가

진성적혈구증가증은 골수가 적혈구를 지나치게 많이 만드는 희귀 혈액질환이다. 피가 진해지면 혈전이 생기기 쉬워지고 뇌졸중·심근경색 위험이 올라간다.

표준 치료는 사혈(phlebotomy) 이다. 주기적으로 피를 뽑아 헤마토크릿을 45% 아래로 낮춘다. 효과는 확실하지만 환자가 병원을 자주 찾아야 하고, 반복하면 철 결핍이 온다.

무엇이 처음인가

루스퍼타이드는 헵시딘(hepcidin) 을 흉내 낸다. 헵시딘은 몸속 철 대사를 조절하는 호르몬이다.

이 약이 헵시딘처럼 작용하면 적혈구를 만드는 데 쓸 철의 공급이 제한된다. 재료를 줄여 생산을 억제하는 방식이다. 이 기전으로 승인된 약은 처음이다.

VERIFY — 293명, 32주

항목	내용
연구 단계	3상, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조
대상	표준치료를 받고도 잦은 사혈이 필요한 성인 293명
배정	1대 1
기간	32주

주 평가는 20~32주 동안 사혈이 한 번도 필요하지 않았던 환자의 비율이었다.

군	사혈 불필요
밈릴로	76.9%
위약	32.9%

위약군에서도 32.9%가 사혈 없이 지났다는 점은 함께 읽어야 한다. 이 병은 시기에 따라 사혈 필요가 오르내린다.

투여와 안전성

19mg을 주 1회 피하주사한다. 헤마토크릿을 45% 미만으로 유지하도록 용량을 조절한다.

흔한 이상반응은 주사부위 반응과 빈혈이었다. 철 공급을 제한하는 기전이라 빈혈은 예상되는 방향이다. 적혈구를 줄이는 것이 목적인 약에서 얼마나 줄여야 적정한지가 실제 사용의 관건이 된다.

FDA의 타냐 브로블레프스키는 "환자 부담을 의미 있게 줄일 잠재력이 있는 계열 최초의 선택지"라고 밝혔다.

읽을 때 감안할 것

주 평가변수가 사혈 횟수다. 혈전이나 사망이 줄었다는 자료가 아니다. 사혈을 덜 받게 됐다는 것은 환자 부담 감소이지 예후 개선의 증명이 아니다.

32주짜리다. 진성적혈구증가증은 평생 관리하는 병이다. 장기 안전성, 특히 철 제한을 오래 유지했을 때의 영향은 시판 후에 확인된다.

그래서 한국은?

국내에서도 진성적혈구증가증 환자의 표준 치료는 사혈과 세포감소요법이다. 사혈을 위해 정기적으로 병원을 찾아야 하는 부담은 같다.

주 1회 자가주사로 사혈 횟수를 줄일 수 있다면 환자 쪽 편익이 분명하다. 다만 희귀질환 치료제는 약가가 높아 급여 여부가 접근성을 가른다.

국내 허가 신청 여부와 일정은 이번 발표에 담기지 않았다. 확인되는 대로 이어서 다룬다.