FDA, 첫 RAS 표적항암제 '라손크' 승인…전이성 췌장암

미국 식품의약국(FDA)이 8월 26일 전이성 췌장선암 치료제 라손크(RASONQUE, 성분명 다락손라십) 를 승인했다. 개발사는 미국 레볼루션 메디슨스다.

적응증은 전신치료를 한 번 이상 받았거나 다제 전신치료 대상이 되지 못하는 성인 전이성 췌장선암이다. 하루 한 번 300mg을 먹는 경구제다.

무엇이 처음인가

RAS는 세포 증식 신호를 켜고 끄는 단백질이다. 이 유전자에 돌연변이가 생기면 신호가 계속 켜진 상태가 된다. 췌장암은 90% 이상에서 KRAS 변이가 발견된다.

RAS는 오랫동안 약으로 잡기 어려운 표적으로 꼽혀왔다. 표면이 매끄러워 약물이 붙을 자리가 마땅치 않다는 이유였다.

다락손라십은 활성 상태의 RAS(RAS(ON))를 여러 변이형에 걸쳐 억제하는 계열의 첫 승인 약물이다. 특정 변이 하나만 겨냥하는 기존 KRAS G12C 억제제와는 접근이 다르다.

RASolute 302 — 500명, 1대1 무작위 배정

항목	다락손라십	대조군(표준 항암화학요법)
전체 생존기간 중앙값	13.2개월 (95% CI 10.0–NE)	6.7개월 (95% CI 5.8–8.0)
무진행 생존기간 중앙값	7.2개월 (95% CI 5.7–7.5)	3.6개월 (95% CI 2.9–4.2)
객관적 반응률	30%	11%

전체 생존 위험비(HR)는 0.40(95% CI 0.30–0.53), 무진행 생존 HR은 0.49(95% CI 0.38–0.64)였다. 세 지표 모두 p<0.0001이다.

시험은 무작위배정·공개라벨·다기관 3상으로, 이전에 치료받은 전이성 췌장암 환자 500명을 다락손라십군과 연구자 선택 표준 항암화학요법군에 1대 1로 배정했다. 시험번호는 NCT06625320이다.

공개라벨 설계라 환자와 연구자가 어느 약을 쓰는지 알고 있었다는 점은 감안해 읽어야 한다. 전체 생존은 이런 설계에서도 비교적 영향을 덜 받는 지표로 본다.

안전성

FDA가 표시한 주요 경고는 여섯 가지다.

• 피부·연조직 독성
• 구내염
• 설사
• 위장관 천공
• 간질성 폐질환
• 배아·태아 독성

경구제라 통원 부담은 줄지만 피부 독성과 구내염은 복약 순응도에 직접 걸리는 항목이다.

승인까지 135일

레볼루션 메디슨스는 자료 제출 135일 만에 승인이 났다고 밝혔다. 췌장암 표준치료가 오래 정체돼 있었다는 점이 반영된 속도로 보인다.

전이성 췌장암은 진단 시점에 이미 전이된 경우가 많고, 2차 치료에서 생존기간이 6개월대에 머물러 왔다. 이번 시험의 대조군 수치도 그 범위다.

그래서 한국은?

국내 허가 신청 여부와 도입 일정은 이번 FDA 발표에 담기지 않았다.

국내 췌장암 환자에게 이 약이 닿으려면 식약처 허가와 건강보험 급여 두 단계를 거쳐야 한다. 항암제는 약가가 높아 급여 여부가 실제 접근성을 가른다.

식약처는 글로벌 혁신제품 신속심사(GIFT)로 해외 승인 신약의 국내 심사를 앞당기는 제도를 운영하고 있다. 이 약이 그 경로를 타는지가 먼저 볼 지점이다.

확인되는 대로 이어서 다룬다.