FDA, 첫 먹는 PCSK9 억제제 '립펜드라' 승인…LDL 56% 감소

미국 식품의약국(FDA)이 7월 17일 립펜드라(LIPFENDRA, 성분명 엔리시타이드) 를 승인했다. 개발사는 머크(MSD)다.

PCSK9을 억제하는 약 가운데 먹는 약으로는 처음이다.

적응증은 식이·운동요법에 더해 성인 고콜레스테롤혈증 환자의 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것이며, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자를 포함한다.

PCSK9이 무엇인가

PCSK9은 간세포 표면의 LDL 수용체를 분해하는 단백질이다. 이 수용체가 줄면 혈액에서 LDL 콜레스테롤을 걷어가는 능력이 떨어진다.

PCSK9을 막으면 수용체가 살아남아 LDL이 더 많이 제거된다. 스타틴과 기전이 달라 스타틴을 최대로 써도 목표에 못 미치는 환자에게 쓴다.

무엇이 처음인가

기존 PCSK9 억제제는 전부 주사제였다.

구분	기존	립펜드라
제형	주사	먹는 약
투여	2주 또는 한 달 간격	하루 한 번
종류	단클론항체·siRNA	저분자 경구제

항체 주사제는 냉장 보관이 필요하고 자가주사를 배워야 한다. 알약으로 바뀌면 그 부담이 사라진다.

3,207명, 두 건의 3상

항목	내용
연구 단계	3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조
대상	스타틴 최대 내약 용량을 쓰는 성인 3,207명
주 평가변수	기저 대비 24주 시점 LDL 콜레스테롤 변화율 (위약 대비)

결과는 두 시험 모두 위약보다 뚜렷했다.

• 시험 1 — 죽상경화성 심혈관질환 또는 고위험군. 기저 LDL 평균 96mg/dL → 24주에 평균 56% 감소
• 시험 2 — 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증. 기저 LDL 평균 119mg/dL → 24주에 평균 59% 감소

흔한 이상반응은 설사와 어지러움이었다(시험 2). 부작용에 의한 투여 중단율은 두 시험 모두 위약과 비슷했다.

읽을 때 감안할 것

LDL 수치는 대리지표다. 이 승인의 근거는 콜레스테롤 수치 변화이지 심근경색이나 뇌졸중이 줄었다는 자료가 아니다.

PCSK9 계열은 앞선 주사제에서 심혈관 사건 감소가 확인된 바 있어 기전상 기대가 있지만, 이 약 자체의 심혈관 결과 시험은 별개다.

24주짜리다. 고지혈증 치료제는 수십 년을 먹는 약이다. 장기 안전성은 시판 후에 쌓인다.

그래서 한국은?

국내에서도 PCSK9 억제제가 쓰이고 있지만 전부 주사제이고, 급여 기준이 까다로워 실제 처방은 제한적이다.

먹는 약이 나오면 두 가지가 달라진다. 하나는 투여 편의성이고, 다른 하나는 약가다. 항체 주사제는 생산 비용이 높아 값이 비싼데, 저분자 경구제는 구조적으로 그보다 낮게 갈 여지가 있다.

국내 허가 신청 여부와 일정은 이번 FDA 발표에 담기지 않았다. 허가가 나더라도 스타틴·에제티미브 다음 순서에서 급여가 어떻게 정리되는지가 실제 처방량을 정한다.

확인되는 대로 이어서 다룬다.